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क्रिस्टोफ ओबेरिस्ट: "मानव रोगों को बेहतर ढंग से समझने के लिए ऑर्गेनॉइड्स"

रोश के आईएचबी में, इन विट्रो मॉडल और ऑर्गन-ऑन-ए-चिप मॉडल दवा अनुसंधान को रोगियों के करीब लाते हैं और साथ ही जीवित जानवरों पर परीक्षण को भी कम करते हैं।

क्रिस्टोफ ओबेरिस्ट: बेसल में ऑर्गेनॉइड्स, इन विट्रो मानव मॉडल और ऑर्गन-ऑन-ए-चिप पर जैव चिकित्सा अनुसंधान, जिसका उद्देश्य रोग, दवा प्रतिक्रिया और पशु परीक्षण के नए विकल्पों का अध्ययन करना है।
रोश के मानव जीवविज्ञान संस्थान में क्रिस्टोफ ओबेरिस्ट: एप्लाइड ऑर्गेनॉइड टेक्नोलॉजीज समूह में वरिष्ठ सहयोगी और ट्रांसलेशनल बायोइंजीनियरिंग क्षेत्र के सदस्य, बेसल स्थित यह शोधकर्ता इन विट्रो मानव मॉडल और ऑर्गेनॉइड प्रौद्योगिकियों पर काम करते हैं, जिनका उद्देश्य रोग तंत्र और जीव तथा दवाओं के बीच अंतःक्रियाओं को बेहतर ढंग से समझना है, और इन प्रणालियों को फार्मास्युटिकल अनुसंधान और विकास में ठोस अनुप्रयोगों की ओर ले जाने में योगदान देना है। (फोटो: मानव जीवविज्ञान संस्थान/रोश)

जीवविज्ञानी बैठक बिंदु के बीच में लगे हुए हैं मानव रोग मॉडल, organoids और अनुप्रयुक्त फार्मास्युटिकल अनुसंधान, क्रिस्टोफ ओबेरिस्ट में काम करता हुँमानव जीवविज्ञान संस्थान (आईएचबी) रोश के वरिष्ठ अनुसंधान सहयोगी एप्लाइड ऑर्गेनॉइड टेक्नोलॉजीज टीम में। उनका शोध क्षेत्र वह है जहां प्रायोगिक जीव विज्ञान पारंपरिक मॉडलों की कुछ सीमाओं को दूर करने का प्रयास करता है: प्रयोगशाला में ऐसी प्रणालियों का पुनर्निर्माण करना जो वास्तविकता के और भी करीब हों। मानव मनोविज्ञानइससे बीमारियों का बेहतर अध्ययन करने और संभावित दवा की खोज से लेकर उसके पूर्व-नैदानिक ​​मूल्यांकन तक के मार्ग को अधिक विश्वसनीय बनाने में मदद मिलेगी।

अपने काम में स्विजरलैंडओबेरिस्ट इसकी देखभाल करता है विभिन्न ऑर्गेनॉइड मॉडलों का लक्षण वर्णनप्रायोगिक परीक्षणों का विकास, उनका सत्यापन और उसके बाद अनुसंधान अनुप्रयोगों में उनका स्थानांतरण। आईएचबी के भीतर यह एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण पद है, क्योंकि यह ठीक सीमा पर स्थित है। जैविक नवाचार और औद्योगिक उपयोग: केवल एक परिष्कृत मॉडल बनाने में सक्षम होना ही पर्याप्त नहीं है, यह प्रदर्शित करना आवश्यक है कि यह पुनरुत्पादनीय, मापने योग्य और पर्याप्त रूप से मजबूत है ताकि यह एक उपयोगी उपकरण बन सके। दवा की खोज और विकास.

इसी संदर्भ में प्रौद्योगिकियों का विशेष महत्व है। “चिप पर अंग” इसका इस्तेमाल रोश द्वारा किया जाता है। क्रिस्टोफ़ वास्तव में इस यूनिट के लिए डिज़ाइन किए गए कई मॉडलों पर काम करता है। pRED, फार्मा अनुसंधान और प्रारंभिक विकासरोगों की प्रगति और जीव तथा दवा के बीच की अंतःक्रियाओं को बेहतर ढंग से समझने के उद्देश्य से। साक्षात्कार में चर्चा की गई परियोजनाओं में से एक जैव-इंजीनियरिंग है। नेत्रगोलक का स्तरीकृत समतुल्यध्रुवीकृत उपकला कोशिकाओं और विभेदित गोब्लेट कोशिकाओं से मिलकर बना, और एक घटक प्राप्त करने के लिए भी डिज़ाइन किया गया। प्रतिरक्षा और तंत्रिकाइसका उद्देश्य एक ऐसा मॉडल तैयार करना है जो अंतर्निहित तंत्रों के अध्ययन में योगदान दे सके। शुष्क नेत्र रोग.

हालांकि, इस शोध के पीछे एक व्यापक मुद्दा है, जो अब पूरे क्षेत्र को प्रभावित करता है। जीवन विज्ञाननए इन विट्रो मानव मॉडल रोगी में वास्तव में क्या होगा, इसकी भविष्यवाणी करने की क्षमता को कितना बेहतर बना सकते हैं? मानव नमूनों से प्राप्त ऑर्गेनॉइड और कल्चर हमें जैविक घटनाओं को उस स्तर की जटिलता के साथ देखने की अनुमति देते हैं जो पारंपरिक सेल कल्चर के साथ प्राप्त करना मुश्किल है और साथ ही साथ इसके प्रत्यक्ष उपयोग का मार्ग प्रशस्त करते हैं। रोगी से प्राप्त सामग्रीओबेरिस्ट के लिए इस विकास का एक सटीक नैतिक परिणाम भी है: सिद्धांत के अनुप्रयोग में योगदान देना। तीन 'आर', यानी बदलना, कम करना और परिष्कृत करना। वैज्ञानिक सटीकता को कम किए बिना अनुसंधान में जानवरों के उपयोग को धीरे-धीरे प्रतिस्थापित, कम और परिष्कृत करके।

एल 'मानव जीवविज्ञान संस्थान यह उस संदर्भ को दर्शाता है जिसमें इस परिवर्तन को जानबूझकर अनुप्रस्थ संरचना के साथ संबोधित किया जाता है। एप्लाइड ऑर्गेनॉइड टेक्नोलॉजीज समूह इस पर काम करता है। रोगी-व्युत्पन्न सहसंस्कृतियाँ और औद्योगिक उपयोग के लिए लक्षित ऑर्गेनॉइड मॉडल, रोश के अनुसंधान और विकास पारिस्थितिकी तंत्र और विभिन्न रोग संबंधी क्षेत्रों के विशेषज्ञों के साथ अपनी विशेषज्ञता को एकीकृत करते हुए। लक्ष्य केवल नए मॉडल तैयार करना ही नहीं है, बल्कि आईएचबी द्वारा विकसित प्रौद्योगिकियों को परिवर्तित करना भी है। औषधि विकास में उपयोग योग्य परीक्षणबायोइंजीनियरिंग को सटीक चिकित्सा से अधिक सीधे तौर पर जोड़ना।

एक बातचीत में थॉमस क्लेग आईएचबी का, क्रिस्टोफ ओबेरिस्ट वह इस वास्तविकता का वर्णन उस व्यक्ति के दृष्टिकोण से करते हैं जो प्रतिदिन प्रयोगशाला और अनुप्रयोग के बीच काम करता है। जिस वाक्य से वह आईएचबी में अपने अनुभव का सारांश प्रस्तुत करते हैं,

"यहां का काम बेहद गतिशील है और आपको वास्तव में यह महसूस होता है कि आपका योगदान एक वास्तविक बदलाव ला रहा है।"

यह एक अपेक्षाकृत युवा संस्थान के चरित्र को भी दर्शाता है जिसमें शिक्षा जगत और उद्योग को दो अलग-अलग दुनिया के रूप में नहीं, बल्कि एक ही नवाचार प्रक्रिया के घटकों के रूप में देखा जाता है।

इससे एक ऐसा संवाद उभरता है जो एकल परियोजना से परे जाता है: organoids सभी 'चिप पर अंगरोगी-व्युत्पन्न मॉडल से लेकर पशु परीक्षण में कमी तक, ओबेरिस्ट बताते हैं कि अनुसंधान किस प्रकार सटीक परिणाम के और करीब पहुंच सकता है। वास्तविक मानव जीव विज्ञान और इस ज्ञान को ऐसे उपकरणों में परिवर्तित करना जो दवा खोज को अधिक प्रभावी बनाने में सक्षम हों।

क्रिस्टोफ ओबेरिस्ट: बेसल में रोश के इंस्टीट्यूट ऑफ ह्यूमन बायोलॉजी में, वह दवा अनुसंधान को मानव शरीर विज्ञान और रोगी की जरूरतों के करीब लाने के लिए उन्नत जैविक मॉडल विकसित करते हैं।
त्रि-आयामी मानव ट्यूमर मॉडल: फ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी द्वारा देखे गए दो जटिल कोशिकीय तंत्र कोशिका आबादी और ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण के विभिन्न स्थानिक संगठन को दर्शाते हैं। ये उपकरण कैंसर जीव विज्ञान को अधिक सटीक रूप से पुन: प्रस्तुत करने और प्रयोगशाला में रोग की प्रगति, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और संभावित चिकित्सीय प्रभावों का अध्ययन करने के लिए विकसित किए गए हैं, जिससे प्रायोगिक मॉडल और मानव शरीर के बीच की दूरी कम हो जाती है (फोटो: रोश डायग्नोस्टिक्स)।

आज आप जो काम कर रहे हैं, उसे करने के लिए आपको किससे प्रेरणा मिली?

मेरी प्रेरणा मुख्य रूप से रोगियों की सहायता करने और उनके जीवन पर सकारात्मक और ठोस प्रभाव डालने की इच्छा से प्रेरित है। इसके लिए मैं रोगी-आधारित मानव रोग मॉडल तैयार कर रहा हूँ, जिसका उद्देश्य दवा खोज प्रक्रिया को बेहतर बनाना है। मैं एक ऐसे भविष्य की कल्पना करता हूँ जहाँ हम उच्च-स्तरीय, अधिकाधिक मानव-प्रासंगिक परीक्षणों का उपयोग कर सकें, जो न केवल अनुसंधान और खोज को गति देंगे, बल्कि रोगी-व्युत्पन्न नमूनों के प्रत्यक्ष उपयोग को भी संभव बनाएंगे। इससे हमें मानव जीव विज्ञान के बारे में अधिक प्रतिनिधि जानकारी प्राप्त करने में मदद मिलेगी और साथ ही, पशु परीक्षणों की आवश्यकता को धीरे-धीरे कम करने में भी सहायता मिलेगी।

आपने इंस्टीट्यूट ऑफ ह्यूमन बायोलॉजी में शामिल होने का विकल्प क्यों चुना?

"जब मैंने आईएचबी में शामिल होने का फैसला किया, तो इसके मुख्य कारणों में से एक यह था कि यह एक ऐसी संस्था के रूप में प्रतिष्ठित है जो वास्तव में महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकती है। आईएचबी इन विट्रो मॉडल विकास में सबसे आगे है और प्रौद्योगिकी और उद्योग में इसके व्यावहारिक अनुप्रयोग दोनों के संदर्भ में वास्तव में एक अग्रणी संस्थान है। तकनीकी विकास और ठोस अनुप्रयोगों की क्षमता का यही संयोजन मेरे लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण था।" शोध को वास्तविकता में बदलने पर केंद्रित यह दृष्टिकोण वास्तव में मेरे लिए बहुत आकर्षक था। अकादमिक जगत अभूतपूर्व खोजों और मूल्यवान शोधों का एक बड़ा भंडार तैयार करता है, लेकिन कभी-कभी यह कार्य समाज पर समग्र प्रभाव डालने में सक्षम अंतिम उत्पाद बनने की आवश्यक प्रक्रिया को पूरा करने में विफल रहता है। इसलिए, इन नई विधियों के परिचय और अनुप्रयोग में योगदान करने का अवसर विशेष रूप से रोमांचक है: इनका प्रभाव न केवल स्थानीय स्तर पर, बल्कि मुझे दृढ़ विश्वास है कि वैश्विक स्तर पर भी हो सकता है।

आप आईएचबी में किन परियोजनाओं पर काम कर रहे हैं?

आईएचबी में, मैं रोश की 'ऑर्गन-ऑन-ए-चिप' तकनीक का उपयोग करके कई मॉडलों पर काम करता हूँ। रोश की प्री-रेड (फार्मा रिसर्च एंड अर्ली डेवलपमेंट) अनुसंधान एवं विकास इकाई में इन उपकरणों के कार्यान्वयन से रोग की प्रगति और शरीर तथा दवाओं के बीच जटिल अंतःक्रियाओं की गहरी समझ प्राप्त करने का अवसर मिलेगा। लक्ष्य इन प्रणालियों का उपयोग करके फार्मास्युटिकल अनुसंधान से सीधे संबंधित जैविक घटनाओं का अवलोकन करना और उन्हें बेहतर ढंग से समझना है। वर्तमान में हम जिन सबसे रोमांचक परियोजनाओं पर काम कर रहे हैं, उनमें से एक में कंजंक्टिवा के स्तरित समतुल्य का जैव-इंजीनियरिंग शामिल है। इस संरचना में ध्रुवीकृत उपकला कोशिकाओं की एक आधारभूत परत और विभेदित गोब्लेट कोशिकाओं की एक सतही परत होगी। परियोजना का एक विशेष रूप से अभिनव पहलू ऊतक को प्रतिरक्षात्मक और तंत्रिका-सक्षम बनाने का हमारा प्रयास है, जिससे मॉडल की जटिलता और प्रासंगिकता बढ़ जाती है। आईएचबी के वैज्ञानिकों जैसे मैरी बैनियर, माइक निकोलेव और ग्रे कैंप तथा प्री-रेड ऑप्थाल्मोलॉजी के शोधकर्ताओं जैसे मार्को कुंजली, सारा मैसोट और हन्ना क्रोनबिटर के सहयोग से विकसित यह प्रणाली हमें शुष्क नेत्र रोग के अंतर्निहित तंत्रों का अधिक गहराई से अध्ययन करने में सक्षम बनाएगी।

क्रिस्टोफ ओबेरिस्ट: रोग तंत्र को समझने और दवा विकास एवं मूल्यांकन में सुधार के लिए रोश की बेसल प्रयोगशालाओं में जैव-इंजीनियरिंग द्वारा निर्मित मानव अंग और ऊतक।
मानव कंजंक्टिवा का जैव-इंजीनियरिंग मॉडल: तीनों चित्र आईएचबी ऑर्गेनोचिप ओपनटॉप में विकसित ऊतक को दर्शाते हैं, जिसका विश्लेषण विशिष्ट मार्करों का उपयोग करके किया गया है। इनमें बलगम उत्पन्न करने वाली गोब्लेट कोशिकाओं के लिए MUC5AC, नेत्र कोशिका पहचान के लिए PAX6 और बेसल परत के लिए TP63 का उपयोग किया गया है। ये चित्र शुष्क नेत्र रोग के अंतर्निहित जैविक तंत्रों के अध्ययन के लिए उपयोगी परिपक्वता और ध्रुवीकृत संरचना को उजागर करते हैं। (फोटो: इरिनीजा कुबेला/इंस्टीट्यूट ऑफ ह्यूमन बायोलॉजी)

संस्थान के समुदाय का हिस्सा होने का आपके लिए क्या महत्व है?

"अब तक का अनुभव वास्तव में असाधारण रहा है, खासकर इसलिए क्योंकि आईएचबी एक अपेक्षाकृत युवा संस्थान है। इसका परिणाम अनेक अनूठे अवसरों और नई गतिविधियों के निर्माण और विकास में प्रत्यक्ष रूप से भाग लेने के अवसर के रूप में सामने आता है। चूंकि हम अभी भी संस्थान के कई पहलुओं को विकसित और व्यवस्थित करने में व्यस्त हैं, इसलिए यहां का काम बेहद गतिशील है, और आपको वास्तव में यह एहसास होता है कि आपका योगदान एक ठोस बदलाव ला सकता है और चीजों के विकास के तरीके को प्रभावित कर सकता है।" लेकिन आईएचबी को जो बात वास्तव में अलग बनाती है, वह है इसका बहु-विषयक और अत्यधिक सहयोगात्मक स्वरूप: सहयोग का स्तर विशुद्ध रूप से अकादमिक या औद्योगिक वातावरण में पाए जाने वाले स्तर से कहीं अधिक श्रेष्ठ है। यहाँ, हम मानव मॉडल विकास में अपनी विशेषज्ञता को विभिन्न रोग क्षेत्रों में pRED के अपने सहयोगियों के असाधारण गहन ज्ञान के साथ जोड़ते हैं। यह साथ-साथ किया गया कार्य एक बहुत ही शक्तिशाली तालमेल बनाता है और विभिन्न कौशलों को एक-दूसरे का पूरक बनने की अनुमति देता है। मैं विशेष रूप से pRED के वैज्ञानिकों के साथ सहयोग की सराहना करता हूँ: मैं विशेषज्ञों से सीधे विभिन्न रोगों के बारे में बहुत कुछ सीख सकता हूँ और साथ ही, उन्हें हमारे इन विट्रो ऑर्गेनॉइड मॉडल का प्रभावी ढंग से उपयोग करना सिखा सकता हूँ। इसलिए, यह ज्ञान का निरंतर और पारस्परिक आदान-प्रदान है, साथ ही एक अत्यंत लाभप्रद कार्यशैली भी है।

भविष्य के लिए आपकी क्या महत्वाकांक्षाएं हैं? आपको सबसे ज्यादा क्या उत्साहित करता है?

आईएचबी एक वास्तविक नवाचार का केंद्र है, और यह क्षेत्र तेजी से विकसित हो रहा है, धीरे-धीरे इन नई तकनीकों को अपना रहा है। व्यक्तिगत रूप से, मेरा लक्ष्य इस विकास और अपनाने की प्रक्रिया में सबसे आगे रहना है। मुझे आशा है कि मैं ऑर्गेनॉइड क्षेत्र के साथ-साथ आगे बढ़ूंगा, और विभिन्न मॉडलों को सफलतापूर्वक लागू करने में मदद करूंगा जो समग्र रूप से दवा खोज प्रक्रिया को अधिक कुशल बना सकते हैं। साथ ही, इन प्रणालियों की बढ़ती जटिलता हमें एक प्रजाति के रूप में अपनी जीव विज्ञान का और अधिक गहराई से अध्ययन करने और इसकी विभिन्न प्रक्रियाओं को बेहतर ढंग से समझने में सक्षम बनाएगी। यदि मैं रोश और पूरे उद्योग को तीन 'आर' - प्रतिस्थापन, कमी, परिष्करण - की प्रतिबद्धता को पूरा करने और आगे बढ़ाने में मदद कर सकता हूं, साथ ही वर्तमान वैज्ञानिक मानकों को बनाए रखने और, उम्मीद है, उन्हें और बेहतर बनाने में भी योगदान दे सकता हूं, तो मुझे इस प्रक्रिया में ठोस योगदान देने और उद्योग के भीतर इसके प्रगतिशील प्रसार में सक्षम होने पर बहुत गर्व होगा।"

क्रिस्टोफ ओबेरिस्ट: रोश के आईएचबी में ऑर्गेनॉइड्स और जटिल मानव मॉडलों के माध्यम से जैव चिकित्सा नवाचार, जिसका उद्देश्य रोगों, दवा अंतःक्रियाओं और पशु परीक्षण को कम करने में सक्षम विधियों का अध्ययन करना है।
मानव जीवविज्ञान के नए संस्थान, बिल्डिंग बी92 का बाहरी दृश्य: यह इमारत रोश की उस रणनीति का हिस्सा है जिसके तहत बेसल को जीवन विज्ञान के वैश्विक केंद्र के रूप में मजबूत करना है। इस रणनीति में मॉड्यूलर प्रयोगशालाओं, अंतर्विषयक सहयोग और मौलिक अनुसंधान एवं औद्योगिक अनुप्रयोगों के एकीकरण पर ध्यान केंद्रित किया गया है। (फोटो: रोश)

मानव जीवविज्ञान संस्थान के वैज्ञानिक कार्यों के अलावा आप उसमें और क्या सराहते हैं?

बेसल स्थित रोश का मुख्यालय वास्तव में विज्ञान का धड़कता हुआ केंद्र है। यहाँ अनेक विभाग हैं, जिनमें से प्रत्येक की अपनी विशेषज्ञता और विशिष्टताएँ हैं, और आवश्यकता पड़ने पर इनसे आसानी से संपर्क किया जा सकता है। सहकर्मियों से मिनटों में भी तुरंत संपर्क करने और उनकी विशेषज्ञता का सीधा लाभ उठाने की क्षमता हमारे दैनिक कार्य में अत्यंत उपयोगी है। स्वास्थ्य सेवा में सुधार के हमारे साझा लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए सभी विभाग आपस में सहयोग करने के लिए तत्पर हैं, और यह खुलापन ज्ञान के आदान-प्रदान को विशेष रूप से प्रभावी बनाता है। मुख्यालय भी अपने आप में असाधारण है। अत्याधुनिक प्रयोगशालाओं के साथ-साथ सुंदर, मानव-केंद्रित कार्यस्थलों की सुविधा यह दर्शाती है कि रोश न केवल अपने शोध की गुणवत्ता की परवाह करता है, बल्कि वहां प्रतिदिन काम करने वाले लोगों की भी परवाह करता है।

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